中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　麝香或麝香酮對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，報(bào)道不完全一致，作用尚不清楚。麝香水劑、混懸劑靜脈注射50mg/kg或側(cè)腦室注射2.5mg/kg，可使安靜清醒兔皮質(zhì)腦電圖(EEG)短時(shí)間去同步，部分動(dòng)物拌有行為躁動(dòng)，處于清醒警戒狀態(tài)，表明能興奮大腦皮質(zhì)增強(qiáng)皮質(zhì)電活動(dòng);麝香水劑對(duì)戊巴比妥鈉麻醉兔有明顯喚醒作用，側(cè)腦室注射比靜脈注射更有效，說(shuō)明麝香可能通過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。1.2 麝香混懸液200mg/kg或麝香酮5mg/kg灌胃2天(4次)，可非常顯著地縮短戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間，但對(duì)水和氯醛及苯巴比妥鈉引起的睡眠時(shí)間無(wú)顯著影響;實(shí)驗(yàn)測(cè)得，注射戊巴比妥鈉后麝香組大鼠腦組織、肝勻漿內(nèi)及血中戊巴比妥鈉濃度顯著低于對(duì)照組;但對(duì)預(yù)給硫代乙酰胺大鼠的戊巴比妥鈉血濃度無(wú)明顯影響，證明麝香及麝香酮對(duì)戊巴比妥鈉的影響是通過(guò)刺激肝臟微粒體藥物轉(zhuǎn)化酶所致。麝香灌胃0.018～0.03mg/只，能對(duì)抗煙堿所致的小鼠驚厥，并降低急性毒性，但卻增加莽草、士的寧等的急性毒性;天然麝香酮 0.01～0.05 mg/kg灌胃，使多數(shù)大鼠的陽(yáng)性條件反射潛伏期延長(zhǎng)或反應(yīng)消失。說(shuō)明香淀粉懸液有對(duì)抗小鼠煙堿急性毒性和增士的寧毒性作用。1.3 香酮亦有與天然麝香相似的對(duì)抗煙堿毒性，使小鼠死亡數(shù)降低2倍多;增加士的寧毒性，使動(dòng)物死亡數(shù)增加2-7倍。小鼠腹腔注麝香25～100mg/kg;合成麝香酮或天然麝香酮0.02～0.5mg/kg或天然麝香2mg/kg均可縮短環(huán)己巴比妥鈉100mg/kg或戊巴比妥鈉引起的睡眠時(shí)間。麝香和麝香酮抗催眠藥的作用機(jī)制還不完全清楚。大鼠多次灌胃麝香混懸液200mg/kg或麝香酮5mg/kg均能明顯地縮短戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，這并非是直接興奮中樞，而是由于它們激活肝微粒體藥物轉(zhuǎn)化酶作用，加速肝內(nèi)戊巴比妥鈉代謝失活的結(jié)果。天然麝香1g/kg或合成麝香酮與天然麝香酮100～500mg/kg可使戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間延長(zhǎng)。故認(rèn)為麝香小劑量興奮中樞，大劑量抑制。麝香對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)未見(jiàn)明顯影響，故對(duì)中樞無(wú)明顯興奮或抑制作用。1.4 能明顯延長(zhǎng)小鼠在常壓環(huán)境下的缺氧存活時(shí)間;麝香200mg/kg腹腔注射，能明顯延長(zhǎng)小鼠在常壓環(huán)境下的缺氧存活時(shí)間，而不減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)，大鼠心電圖和腦電圖同步記錄證明，此作用是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧狀態(tài)的耐受能力提高所致。大鼠EEG和心電圖同步記錄證明，麝香能顯著延長(zhǎng)急性呼吸停止后EEG的存在時(shí)間，而對(duì)心電圖存在時(shí)間，缺氧心電圖出現(xiàn)時(shí)間等無(wú)顯著影響，說(shuō)明麝香增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的耐缺氧能力可能是其芳香開(kāi)竅的理論根據(jù)。1.5 腹腔注射60～200mg/kg對(duì)常壓缺氧有明顯對(duì)抗作用，可顯著延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間。另應(yīng)用大鼠頸上神經(jīng)節(jié)體外培養(yǎng)方法，發(fā)現(xiàn)麝香具有促進(jìn)雪旺細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)作用，提示麝香具有神經(jīng)膠質(zhì)成熟因子樣作用。

　　心血管系統(tǒng)

　　麝香1mg/kg給予麻醉貓，能使心率加快、血壓下降、呼吸頻率及深度也有增加;10-4 g/mL濃度能使異丙腎上腺素對(duì)貓心臟乳頭狀肌的收縮作用增加3.8倍，使腎上腺素的作用增加1.5倍，麝香乙醚提取物、天然麝香酮對(duì)蟾蜍在體心臟有強(qiáng)心作用。麝香乙醚提取物150μg/kg或300μg/kg 靜脈注射，均能引起麻醉狗血壓下降和輕度減慢心率，但對(duì)心臟動(dòng)、靜脈血氧分壓差和冠狀靜脈竇流量無(wú)明顯影響，大劑量的作用更明顯，并能對(duì)抗異丙腎上腺素興奮心臟的作用。實(shí)驗(yàn)還表明，麝香對(duì)外周血管中的β-受體并無(wú)阻斷作用。麝香0.2 mg/mL濃度對(duì)培養(yǎng)心肌細(xì)胞的自律性有抑制作用，使搏動(dòng)頻率減慢，表現(xiàn)為對(duì)心肌α-β-受體不完全競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，對(duì)氯化鈣引起的搏動(dòng)頻率加快無(wú)影響。2.2 天然麝香0.5～2mg/mL 可使離體蟾蜍心臟收縮振幅加大，收縮力加強(qiáng)及心輸出量增加，而麝香酮0.04～1mg/mL則表現(xiàn)心臟抑制作用，不具有天然麝香的強(qiáng)心作用。最早也有實(shí)驗(yàn)表明，合成及天然麝香酮對(duì)在體蟾蜍心臟均呈現(xiàn)興奮作用。因此，麝香具有明顯的強(qiáng)心作用，而麝香酮對(duì)心臟作用尚未獲得一致結(jié)果。麝香水混懸液對(duì)離體兔冠脈流量以及麝香注射液對(duì)狗冠脈流量均無(wú)明顯變化。麝香水混懸液或水提取物可使離體豚鼠冠脈流量增加1倍，麝香酮對(duì)冠脈循環(huán)作用亦未取得一致結(jié)果，各種麝香酮乳劑均未見(jiàn)增加離體豚鼠冠脈流量。用麝香酮3mg/kg靜脈注射);可使狗冠脈流量增加34.8～56.1%，作用持續(xù)30分之久。用86Rb測(cè)定小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，可觀察到麝香酮能增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量。上述不同的結(jié)果，可能與不同動(dòng)物，制劑或?qū)嶒?yàn)條件有關(guān)，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。急性動(dòng)物血壓實(shí)驗(yàn)表明，麝香制劑靜脈注射對(duì)麻醉家兔，貓及結(jié)扎和未結(jié)扎左前降支的麻醉狗均有明顯的降壓作用。麝香酮對(duì)血壓的影響，因不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而異。可使貓血壓升高;使狗血壓下降或未見(jiàn)影響。

　　抗炎作用

　　抗炎作用：天然麝香混懸液500mg/kg、乙醚提取物65mg/kg或130mg/kg腹腔注射，對(duì)巴豆油引起的小鼠耳廓腫脹均有顯著抑制作用。麝香水提物不同計(jì)量、多種給藥方式對(duì)大鼠瓊脂性關(guān)節(jié)炎、酵母性關(guān)節(jié)炎、佐劑型多發(fā)性關(guān)節(jié)炎及棉球肉芽組織增生均有顯著抑制作用;對(duì)大鼠燙傷性血管滲透性增加、羧甲基纖維素引起的腹腔白細(xì)胞游走亦有非常明顯的抑制作用;靜脈注射麝香多肽粉劑對(duì)巴豆油小鼠耳炎癥的50%抑制劑量為0.63mg/kg，為氫化可的松作用強(qiáng)度的36倍。麝香水溶物靜脈注射80mg/kg，可降低大鼠腎上腺素內(nèi)維生素C含量，提高外周血皮質(zhì)酮含量;小鼠切除腎上腺后其抗炎作用消失，而垂體切除后麝香的抗炎作用依然存在，表明其作用直接依賴腎上腺而不需垂體的參與，在戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠大腦發(fā)生深度抑制情況下，麝香仍有明顯的抗炎作用，表明其作用不在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。麝香醇溶性成分甲醇在提取物400～1600μg/mL，可降低兔腎髓質(zhì)環(huán)氧酶活性，使花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列腺素E、F的生成量顯著減少。麝香對(duì)大鼠因注射死結(jié)核菌引起的足步水腫有良好的抗炎作用，對(duì)大鼠因注入巴豆油導(dǎo)致的肉芽囊腫及甲醛-濾紙球肉芽囊腫均有抗炎作用，后者的半數(shù)抑制劑量(ID50)為388mg/kg。還能減少小鼠皮膚毛細(xì)血管的通透性，半數(shù)抑制劑量(ID50)為4.2mg/kg。3.2不同劑量麝香水溶性的一系列分離物的抗炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，麝香-51和-65的抗炎強(qiáng)度均為氫化可的松的6倍。麝香乙醚提取物65～130mg/kg和麝香混懸液500mg/kg 腹腔注射對(duì)小鼠巴豆油引起的耳部炎癥腫脹抑制率分別為29.7～33.7%和 27～29.4%，而氫化可的松12.5mg/kg為39～60%。麝香水提物對(duì)小鼠巴豆油耳部炎癥，大鼠瓊脂性關(guān)節(jié)腫，酵母性關(guān)節(jié)腫，佐劑型多發(fā)性關(guān)節(jié)炎均具非常顯著的抑制作用。對(duì)大鼠燙傷血管滲透性增加。羧甲基纖維素引起的腹腔白細(xì)胞游走亦具非常明顯的抑制作用。靜脈注射麝香1號(hào)(為分子量10,000左右的多肽)對(duì)巴豆油小鼠耳炎癥的50%抑制劑量為0.63mg/kg，為氫化可的松作用強(qiáng)度的36倍，如以克分子劑量相比，則為氫化可的松作用強(qiáng)度的500倍以上。靜脈注射麝香水提物對(duì)小鼠的半數(shù)致死量及95%可信限為848±104mg/kg。麝香水溶物可降低大鼠腎上腺內(nèi)維生素C含量，提高外周血皮質(zhì)酮含量，切除腎上腺其抗炎作用消失，但切除垂體其抗炎作用依然存在，說(shuō)明腎上腺與麝香水溶物的抗炎作用密切相關(guān)。麝香水溶物能抑制血小板聚集。提高血漿cAMP水平的這些作用與非甾體抗炎藥相似;但麝香水溶物能增強(qiáng)615小鼠免疫溶血反應(yīng)的作用，提示其可能通過(guò)免疫調(diào)節(jié)而發(fā)揮抗炎作用。麝香中所含麝香酮僅在腹腔注射 100mg/kg 時(shí)才有抗炎作用，而從麝香中提取的多肽對(duì)巴豆油引起的小鼠耳部炎癥的抑制半數(shù)有效量為0.63mg/kg，可見(jiàn)麝香酮并非麝香的主要抗炎有效成分。3.3有報(bào)道指出，從麝香分離出的抗炎1號(hào)(麝香-65)，對(duì)巴豆油引起的小鼠耳部炎癥的抗炎作用約為氫化可的松的40倍。并證明麝香對(duì)炎癥全過(guò)程。都有不同程度的作用。尤其是炎癥早期間中期過(guò)渡時(shí)效果最明顯，具有抑制小鼠毛細(xì)血管通透性增加和強(qiáng)大地抑制白細(xì)胞游出作用，切除腎上腺則抗炎作用消失。初步肯定麝香水溶性多肽部分是對(duì)白細(xì)胞游出有抑制作用的成分，其他有效成分對(duì)炎癥各期的作用是否完全相同，尚不能肯定。麝香0.2mg/mL培養(yǎng)液對(duì)離體心肌細(xì)胞的自主節(jié)律具有抑制作用，使搏動(dòng)頻率減慢，不能減慢由氯化鈣引起的心肌細(xì)胞傅動(dòng)頻率加快，培養(yǎng)心肌細(xì)胞在缺氧缺糖情況下，麝香有加速心肌細(xì)胞釋放乳酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、酸性磷酸酶和加速受損細(xì)胞死亡等毒性作用。3.4另?yè)?jù)報(bào)道，麝香酮雖無(wú)強(qiáng)心作用，而麝香的水溶性提取物Mu皮下注射lide具有強(qiáng)心作用，進(jìn)一步從麝香中分離到的Musclide-A1，有比Musclide和麝香更強(qiáng)的強(qiáng)心作用，Musclide-A和Musclide均能激活豚鼠心肌中蛋白激酶C。麝香對(duì)由于血栓引起的缺血性心臟障礙有預(yù)防和治療作用。但麝香對(duì)左心室梗塞范圍無(wú)明顯保護(hù)作用。

　　平滑肌

　　麝香能增強(qiáng)異丙腎上腺素等對(duì)氣管平滑肌的松弛作用，既能增加異丙腎上腺素等對(duì)β-腎上腺素能受體的興奮作用，而在血管平滑肌及輸精管的實(shí)驗(yàn)中，證明該品不能增強(qiáng)腎上腺素能的α-效應(yīng)。麝香醇浸出物對(duì)妊娠大鼠、兔及豚鼠的離體子宮均呈興奮作用，表現(xiàn)為節(jié)率性收縮增加、緊張度上升，高濃度則引起痙攣。

　　疾病預(yù)防

　　麝香2mg/kg口服對(duì)內(nèi)毒素引起的血小板數(shù)減少有顯著的抑制作用，并可使纖維蛋白原液的凝固時(shí)間延長(zhǎng)，提示對(duì)血栓引起的缺血性心臟障礙有預(yù)防和治療的作用。麝香混懸液200mg/kg連續(xù)灌胃7天，對(duì)醋酸誘發(fā)的慢性實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠療效。

　　腎上腺素B

　　用麝香水浸膏劑(0.1mg/mL)處理的貓乳頭肌及豚鼠氣管平滑肌，能增強(qiáng)異丙腎上腺素(ISOP)、腎上腺素(Ad)及對(duì)去甲腎上腺素(NA)對(duì)它們的舒張作用，其中ISOP最強(qiáng)，Ad次之，NA最弱。單用該濃度的麝香水浸膏對(duì)乳頭肌及氣管平滑肌則無(wú)影響，麝香水提取物同樣有增加ISOP對(duì)家兔心乳頭肌的收縮作用，但麝香酮無(wú)增強(qiáng)作用。麻醉狗預(yù)先靜脈注射麝香，再靜脈注射ISOP，結(jié)果表現(xiàn)血壓明顯下降，說(shuō)明麝香對(duì)外周血管中的腎上腺素β受體有增強(qiáng)作用。實(shí)驗(yàn)還證明，麝香對(duì)β受體增強(qiáng)作用并非阻滯腎上腺素a受體的作用所致。故麝香增強(qiáng)ISOP的作用，可以表明對(duì)腎上腺素β受體的增強(qiáng)作用，但還不能認(rèn)為麝香的作用有腎上腺素受體饑制參與，對(duì)受體作用有待進(jìn)一步研究。

　　抗早孕作用

　　天然麝香對(duì)妊娠大鼠、家兔或流產(chǎn)后豚鼠的離體子宮有明顯的興奮作用?？纱偈棺訉m收縮力逐漸增強(qiáng)，節(jié)律增快，對(duì)妊娠后期家兔的子宮作用更為明顯。合成麝香酮有類似的效應(yīng)，小鼠每日皮下注射麝香酮20mg后，在不影響孕鼠的正常生活和健康以及未出現(xiàn)任何神經(jīng)系統(tǒng)異常情況下，表現(xiàn)有抗著床和抗早孕作用，且隨孕期延長(zhǎng)，抗孕作用更趨顯著。部分注射，麝香酮無(wú)效的孕鼠，當(dāng)?shù)?0天剖腹檢查時(shí)，其胚胎發(fā)育正常，這一現(xiàn)象進(jìn)一步說(shuō)明，麝香酮的抗孕作用并非動(dòng)物中毒作用的結(jié)果。麝香酮陰道給藥后在子宮和卵巢中的分布量比靜注或口服有顯著增加，并且孕鼠比未孕鼠更為明顯。說(shuō)明麝香酮對(duì)在位與妊娠子宮具有一定的吸收專一性，同時(shí)陰道給藥為抗早孕的適宜給藥途徑。

　　雄激素樣作用

　　用麝香醚溶性部分每日1mg，麝香酮油劑每日74mg，連用7日，以及從麝香中提出的 3β-羥基-雄烯(5)-17酮，5a-雄烷-3，17-二酮、3β-羥基-17-酮基-5-雄烯-3-醋酯和3β-羥基-17-酮基-5a雄甾烷均能增加去勢(shì)大鼠前列腺和精囊腺的重量，值得注意的是麝香酮并非為甾體物質(zhì)，卻具有雄激素樣作用。

　　免疫功能

　　麝香水溶性蛋白對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫有增強(qiáng)作用。實(shí)驗(yàn)觀察到麝香對(duì)腹腔注射綿羊紅細(xì)胞免疫小鼠產(chǎn)生抗體灌胃M無(wú)抑制作用。似有增強(qiáng)作用。麝香無(wú)免疫誘導(dǎo)作用，但在抗原綿羊紅細(xì)胞存在下，麝香能使實(shí)驗(yàn)小鼠脾臟明顯增大。

　　抗腫瘤作用

　　天然麝香或麝香酮對(duì)小鼠艾氏腹水癌，S37及S180的細(xì)胞呼吸抑制率，均高于正常小鼠抑制率。國(guó)內(nèi)采用不同給藥途徑，并選用不同敏感瘤株，天然與合成麝香酮對(duì)W256腹水瘤，W256實(shí)體瘤，S180肉瘤以及L615小鼠白血病等瘤譜均無(wú)明顯的抑制作用，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，麝香對(duì)離體動(dòng)物癌細(xì)胞有破壞作用，對(duì)動(dòng)物腫瘤組織的細(xì)胞呼吸有明顯抑制作用，而動(dòng)物體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)未能觀察到療效。

　　其它作用

　　2%麝香酊的1 ：400 稀釋液，體外能抑制豬霍亂弧菌，大腸桿菌及金葡菌的生長(zhǎng)。麝香水提物能明顯提高腎上腺維生素C及血中皮質(zhì)酮、cAMP、PGE、PGF2a 的含量，并有抑制血小板聚集作用。此外，還有抗蛇毒和抗組胺等作用。